1639年5月，张献忠在湖北谷城再次起义。
原来张献忠之前在谷城接受明朝的招安，并不是真心投降，而是暗中招兵买马，准备东山再起。
明朝将领发现了张献忠的意图，准备派兵前去镇压。
谁知张献忠先发制人，斩杀谷城的县令，烧毁了官府，重新打着起义军的旗帜。
不久，罗汝才也开始起兵响应。
明朝总兵左良玉派兵围剿，结果被张献忠打得落花流水，大败而归。
只剩下数百名残兵败将逃了回来，崇祯皇帝勃然大怒，将主帅熊文灿和总兵左良玉撤了职，另派兵部尚书杨嗣昌到湖广围攻张献忠。
杨嗣昌带着崇祯皇帝的尚方宝剑，率领10万大军前往襄阳。
接着，他派左良玉等将领，从四面八方包围起义军。
张献忠转移到玛瑙山的时候，由于队伍混进了奸细，起义军陷入敌人的包围圈，被左良玉的军队打败，损失惨重。
张献忠的妻子和儿子也被俘虏。
只有张献忠带着1000名骑兵，从湖北转战到四川。
杨嗣昌一路追击，并将自己的行营迁至重庆，准备在四川消灭起义军。
杨嗣昌在四川到处贴榜，说谁若能抓住张献忠，赏银万两，封他侯爵。
不料第二天，杨嗣昌的行营里发现了很多标文，上面写着：“如果谁能砍下杨思昌的脑袋，赏银三钱。”
杨嗣昌派出大量官兵到处追剿起义军，但张献忠起义军却忽东忽西，这叫官军摸不着头脑。
直到第二年正月，官军才在开县追赶上起义军。
等到明军将领猛如虎、刘士杰拖着疲惫不堪的士兵到达时，张献忠的起义军绕到他们身后，从山上大喊杀呀，奋勇向前冲了下来。
经过一番拼杀，明军全部溃败，刘士杰被斩杀，猛如虎费了好大劲儿才逃出来。
起义军杀退敌人，在营地里拍手唱歌：“前有邵巡抚(指四川巡抚邵捷春)，经常戏他团团转。”
“后有廖参军(指监军廖大亨)，不战随我行。”
“好个杨阁部(指杨嗣昌)，离我三尺远。”
这首歌谣传到明军，让杨嗣昌哭笑不得。
1641年，张献忠发现杨嗣昌把所有重兵都放在四川，襄阳守卫空虚。
所以他就摆脱了明军，带兵突然离开四川，向东转移。
起义军每天急行三四百里，把杨嗣昌的军队甩在后面。
到达湖北当阳之后，遇到另一支明军拦截，张献忠将罗汝才留在当阳，自己则率领精锐部队直取襄阳。
杨嗣昌在重庆得到消息后，赶紧派使者到襄阳，命令襄阳明军严格防守。
没想到使者走在半路上，就被起义军抓住了。
起义军在使者身上发现了令牌和文书，上面盖着杨嗣昌的大印章。
张献忠派人叫来义子李定国，让他打扮成杨嗣昌的使者，带了几个随从、令牌和文书，混进襄阳城。
李定国带着文书和令牌来到襄阳，到达之时，正是夜幕降临的时候。
他在城门外向守军喊话，守城明兵听说是杨阁部派来的使者，检查了令牌和文书，没有发现可疑之处，就把李定国和随从士兵放进了城。
那天晚上，混入襄阳的起义军在城里四处放火。
全城的百姓从睡梦中惊醒，发现到处都是火，瞬间全城大乱。
在混乱之中，起义军打开了城门，起义军主力赶到，明军想抵抗也不及了。
起义军进城后，一边派人打开监狱，救出被俘的起义兵及其家属。
另一边直奔襄王府，活捉襄王朱翊铭。
张献忠坐在襄王府大堂，派兵把朱翊铭押上大堂来。
朱翊铭吓得浑身发抖，连忙跪在地上求饶。
张献忠说：“我啥也不想要，就想借你的人头用用。”
朱翊铭听说要杀自己，吓得像捣蒜一样磕头说：“我宫里有很多金银财宝，愿意全部奉献，只求饶命。”
张献忠笑着说：“我攻下了襄阳，你的金银财宝，有什么理由不是我的呢？”
“若是你不把人头借给我，杨嗣昌就死不了呀！”
话一说完，大喊一声，把朱翊铭拉下去斩了。
张献忠占领襄阳，缴获了大批杨嗣昌储存在这里的粮草和武器，并将襄王府金库中的10万两银子，逐一分发给当地的饥民。
人们听说处决了作恶多端的襄王，开心极了，个个拍手叫好。
张献忠攻占襄阳的消息传到四川，震惊了杨嗣昌。
他处心积虑布置的围攻起义军计划，瞬间破产。
尤其是张献忠在自己眼皮底下，发起突然袭击，使一个朱家藩王因此丧命，如何向崇祯皇帝交代？
失魂落魄的杨嗣昌从四川逃到湖北，刚到沙市，又听到了另一个消息。
李自成率领的起义军离开商洛山区，重整旗鼓，大量招兵买马。
趁着河南兵力空虚之际，攻破洛阳，杀死了福王朱常洵。
两位朱家藩王先后被杀，杨嗣昌难辞其咎，不知所措。
他仔细想了想，已经没有活路，只好自杀谢罪，享年54岁。
